В 1818 году учрежден в Оренбурге госпиталь второго класса.

В 1822 году в Оренбурге сооружен монумент Императору Александру I в память освобождения жителей от воинского постоя.

В том же 1822 году в Оренбурге открыто уездное училище.

Так так Оренбургский край возрос до громаднейших размеров, то естественно должен был подвергнуться разделению, которое и началось в начале XIX столетия. В том же 1822 году была отрезана от Оренбургского края Омская область.

В 1824 году подверглась разделению Оренбургская таможенная линия на Оренбургскую и Сибирскую.

В том же 1824 году 12 сентября Оренбург посетил Император Александр Благословенный, пробыв здесь четыре дня (с 12 по 16 сентября).

В том же 1824 году на суммы, пожертвованные сенатором Неплюевым (внуком первого Оренбургского губернатора И. И. Неплюева) и Оренбургским дворянством, Высочайше повелено открыть в Оренбурге военное училище «Неплюевское», которое и открыто 2 января следующего 1825 года, переименованное впоследствии в Неплюевский кадетский корпус.

В 1826 году из Оренбурга была посылаема под командою полковника Ф. Ф. Берга большая экспедиция для исследования Усть-Урта.

В 1826―1827 годах в Оренбурге при отдельном Оренбургском корпусе[24] оборудована была первая типография и при ней с 1832 года открыто восточное отделение для печатания книг на арабском алфавите.

В 1828 году Оренбургский край посетил Александр Гумбольдт, делая общие геологические и географические исследования.